甲基丙二酸血症

代谢中的“隐形杀手”

在新生儿遗传代谢病中，有些疾病不显山露水，却可能在数日、数月甚至数年后突然爆发，带来严重的健康危机。甲基丙二酸血症( MMA），就是这样一种隐匿而又凶险的遗传性代谢疾病，若不及时发现与治疗，可能造成脑损伤、器官衰竭，甚至危及生命。

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什么是甲基丙二酸血症？

甲基丙二酸血症，又称甲基丙二酸尿症，是一种常染色体隐性遗传病，属于有机酸代谢病中常见的类型之一。简单来说，就是人体在分解某些氨基酸和脂肪时，某一关键代谢通路出现“故障”，导致有毒物质——甲基丙二酸及其衍生物在体内大量蓄积，进而损害神经系统、肝脏、肾脏等多个器官。

这种“故障”主要源于两种原因：

甲基丙二酰辅酶A变位酶缺陷；

维生素B12（钴胺素）代谢异常。

这些酶或辅因子的缺陷，使得甲基丙二酰辅酶A无法正常转化为琥珀酰辅酶A，从而阻断了三羧酸循环，影响能量生成，同时引发一系列毒性反应。

分型多样

甲基丙二酸血症临床上主要分为两大类：

按病因分型

单纯型MMA：仅表现为甲基丙二酸升高，常见于MUT、cblA、cblB等基因突变。

合并型MMA：同时伴有同型半胱氨酸血症，多由cblC、cblD、cblF等基因突变引起，在我国尤为常见。

按治疗反应分型

维生素B12有效型：多数合并型患者对羟钴胺（维生素B12的一种活性形式）治疗反应良好；

维生素B12无效型：多为单纯型，需依赖饮食控制和其他支持治疗。

此外，随着新生儿筛查普及，部分无症状或发育良好的“良性甲基丙二酸血症”也被发现，这类患儿可能长期无明显临床表现，但仍需监测与管理。

危害广泛，开云多系统受累

甲基丙二酸及其代谢产物具有神经毒性、线粒体毒性，可造成全身多系统损害：

神经系统：最易受累，表现为智力运动发育落后、抽搐、肌张力异常、脑萎缩、基底节病变（MRI可见苍白球对称性异常信号），严重者可致痴呆或死亡；

代谢系统：反复发作的代谢性酸中毒、酮症、低血糖、高氨血症；

血液系统：部分患者出现巨幼细胞性贫血、白细胞减少；

肝肾功能：长期蓄积可导致肝大、肾小管酸中毒、慢性肾损伤；

其他：皮肤病变、视力障碍、心血管异常等也时有发生。

诊断

新生儿足跟血串联质谱筛查：检测血中丙酰肉碱（C3）及C3/C2(乙酰肉碱）比值增高。部分MMA伴同型半胱氨酸血症患者蛋氨酸水平降低。

尿有机酸分析：MMA患者尿液中甲基丙二酸、甲基枸橼酸增高可伴有3-羟基丙酸增高。

血同型半胱氨酸检测：区分单纯型与合并型。

基因检测：明确致病基因（如MUT、MMAA、MMAB、cblC等），有助于分型、治疗选择及遗传咨询。

影像学检查：脑MRI可显示基底节区对称性损害、脑白质脱髓鞘、脑萎缩等，辅助评估神经系统受累程度。

治疗策略

目前，甲基丙二酸血症尚无法根治，但通过科学干预，可有效控制病情，改善预后。治疗原则是减少毒性物质生成、促进排泄、保护器官功能。

急性期治疗

纠正代谢紊乱：应以补液、纠正酸中毒及电解质紊乱为主，同时限蛋白摄入，供给充足热量；静滴或口服左旋肉碱（左卡尼丁）；伴有高氨血症，可静滴或口服精氨酸降氨治疗。

长期管理

饮食治疗：维生素B12无效或部分有效的单纯MMA患者以饮食为主，限制天然蛋白质摄入，减少异亮氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苏氨酸等前体氨基酸的摄入，使用特殊配方奶粉或蛋白粉补充。

药物治疗

羟钴胺注射：尤其适用于维生素B12有效型患者；

口服左旋肉碱；

叶酸、甜菜碱等辅助治疗。

定期监测

定期监测：包括血氨基酸谱、尿有机酸、血常规、肝肾功能、生长发育评估等。

甲基丙二酸血症虽属罕见病，但随着新生儿足跟血筛查的普及和医学技术的进步，越来越多的孩子得以在发病前被发现，赢得了宝贵的治疗窗口。每一位家长都应重视新生儿足跟血筛查，了解疾病风险，为孩子的健康筑起第一道防线。

甲基丙二酸血症不是终点，而是一场需要科学、耐心与勇气共同面对的旅程。只要早认知、早诊治，这些“隐藏的疾病”终将不再隐藏，生命的光芒，也终将穿透代谢的迷雾，照亮前行的道路。

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